本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集,这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。 从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔(安东尼·霍普金斯 Anthony Hopkins 饰)恶习难改,继续寻找他的“猎物”,不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森(加里·奥德曼 Gary Ol dman 饰)的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖,曾经强暴过自己的亲妹妹,年轻的时候逃狱,并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗,但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容,现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产,并且不断收集各种不同的儿童,希望能把汉尼拔引出来,进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员(朱丽安·摩尔 Julianne Moore 饰)。两大恶魔对决,到底谁胜谁败?
在高中担任教师的乔什·莱姆波特(帕特里克·威尔森 Patrick Wilson 饰)和身为自由音乐人的妻子兰娜(罗丝·拜恩 Rose Byrne 饰)拥有一个幸福的五口之家。然而自他们乔迁新居之后,恐慌和不安便尾随而至。尚在襁褓中的女儿凯莉经常莫名大哭,次子福斯特(Andrew Astor 饰)对卧室充满恐惧,而长子达尔顿(Ty Simpkins 饰)更在一次惊吓过后陷入长久的昏迷之中。在此之后,各种奇怪恐怖的事件接连发生。莱姆波特夫妇不胜其扰,精神几近崩溃,他们最终决定搬离这个不祥之地。 但是一切并未就此结束,侵扰他们的魔鬼似乎尾随莱姆波特一家来至新的住所,更扬言要占据达尔顿的身体……
经历了上一集令人难以置信的变故后,莱姆波特家的长子达尔顿(Ty Simpkins 饰)暂时摆脱恶灵的纠缠,而灵媒伊莉丝(林·沙烨 Lin Shaye 饰)则惨死室中,达尔顿的父亲乔什(帕特里克·威尔森 Patrick Wilson 饰)蒙受杀人嫌疑。由于警方需要继续调查他们的房子,乔什只得带着妻子兰妮(罗丝·拜恩 Rose Byrne 饰)和三个孩子暂时回到母亲劳瑞安(芭芭拉·赫希 Barbara Hershey 饰)家居中。本以为一切回归正常,但是兰妮和孩子们似乎仍在饱受恶灵的纠缠。 劳瑞安意识到事态的严重性,于是请来仅次于伊莉丝的灵媒师卡尔(Steve Coulter 饰),试图将一切恢复正常,然而事态却朝着不可预测的方向发展……